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动物疫苗现状和研究展望

作者:东安鸡 时间:2018-03-09 03:35 点击数:手机版

  畜禽传染病的控制和消灭对保证养殖业的健康发展至关重要。传染病控制的原理是针对引起流行的三个环节,即消灭传染源、切断传播途径和保护易感群体。本文的主题是讲疫苗。疫苗免疫的作用主要是保护易感群体。显然,要有效控制乃至消灭传染病,单靠疫苗是不够的,因为没有解决传染源和传播途径的问题。我国在应用疫苗控制畜禽疫病中存在认识误区,即过分地依赖疫苗,这种思想存在于相当一部分决策的领导人中,也存在于一些经营者和技术人员中。我们只有正确认识疫苗在控制乃至消灭畜禽传染病中的作用,才能把握疫苗研究的方向,才能正确使用疫苗。

  疫苗根据其是否含活的病原体可分为活疫苗和灭活疫苗两大类;根据其研制方法和生产技术又可分为常规疫苗和新型疫苗。所谓“新型疫苗”是指上世纪70年代以后建立在重组DNA技术和分子生物学基础上研发的疫苗,又称重组疫苗或遗传工程疫苗。无论是何种疫苗,必须考虑3个要素:安全性、免疫效力和价格可接受性。此外,疫苗使用的方便程度也是要考虑的一个因素。上述3要素中价格的可接受性对动物疫苗尤其重要,这是与人用疫苗很不同的地方。如禽流感疫苗仅几分钱一羽份,而人流感疫苗则需60-70元一人份。

  就畜禽用疫苗而言,现在全世界仍以常规疫苗为主,我国也是如此。在今后相当长一段时间内常规疫苗仍然会在市场上占主导地位。这是因为:①遗传工程疫苗研制的周期长,安全性评价要求更严;②免疫效力达到乃至超过常规疫苗的还不多,目前仅有伪狂犬病、沙门氏菌等基因缺失疫苗和仔猪下痢大肠杆菌疫苗少数几种;③有不少研制中的基因工程疫苗,其生产成本高,价格的可接受性是个大问题。基于以上情况,我国畜禽疫苗的研究应有两手:一是常规疫苗研究,用新的常规疫苗补充或替代现有的常规疫苗;二是加大新型疫苗研究开发的力度,研制出能用于畜禽传染病控制和消灭计划的高效疫苗。下面将讨论畜禽疫苗研制的3个方面:①常规疫苗的主要缺陷和研究改进的空间;②新型疫苗的需求和已经使用及正在研究中的新型疫苗;③新型疫苗未来发展的方向。

  一 常规疫苗的主要缺陷和研究改进的空间

  1、主要缺陷 

  常规活疫苗最大的问题是安全性问题。原始的活疫苗实际上是野毒,如我国唐代用天花患者的脓汁入工接种以预防天花的严重爆发,有些国家和地区近代还用鸡传染性喉气管炎(ILT)野毒制活疫苗的例子,现在已很少见,因为安全性太差。现在使用的常规活疫苗,其毒种大多数是经不同方式人工致弱而成。因为这种致弱过程很难控制,而且疫苗病毒仍需在动物体内增殖以诱发坚强的免疫力,所以一般的活疫苗均有一定的残余毒力或致病性。疫苗的残余毒力和引起的免疫应答往往是一对矛盾。从安全性考虑疫苗的残余毒力越小越好,最好是完全无毒,但这样的活疫苗往往产生的免疫力不坚强。这在鸡传染性法式囊病(IBD)活疫苗表现特别明显,完全致弱的IBD活疫苗在有母源抗体存在的条件下不能诱发保护作用。另一方面,如果残余毒力到一定程度,虽然能产生坚强免疫,但本身可产生临床或亚临床疾病,在IBD疫苗的情况下还产生对其他病得免疫抑制。疫苗残余毒力是免疫副反应的主要原因,如鸡群中使用IB和ND活疫苗引起呼吸道病副反应,猪群使用繁殖和呼吸综合症(PRSR)活疫苗也产生副反应,这些都常见。除残余毒力外,弱毒活疫苗存在一个更大的问题是疫苗毒株和野毒株之间发生重组,导致新毒株的出现。这在IB活疫苗尤其突出,疫苗病毒和野毒同时在鸡体内持续存在,就可能出现新的重组病毒,特别是S1基因重组,有时出现疫苗病毒逆转而使致病性增强,如鸡群A亚群白血病病毒(ALV)的末端重复序列可被MDV血清2型疫苗激活,而增强ALV的复制和肿瘤发生。常规活疫苗虽然存在这些安全性问题,但其成本低廉,一般产生的免疫力坚强,能同时诱发体液免疫、细胞免疫和局部粘膜免疫以及非特异免疫应答,因此目前仍是动物疫苗的主角。

  除活疫苗外,畜禽还是使用灭活疫苗,其优点是安全性好,只在少数情况下因灭活不完全才发生事故。但灭活疫苗的费用比活疫苗贵,需要用佐剂提高免疫应答,往往需每只注射;另一重要缺点是仅能诱发体液免疫应答,因此虽有高水平抗体,却不能阻止侵入的强毒在肠道或呼吸道复制排出。而由灭活苗产生的高水平体液免疫的种畜禽,对后代主动免疫会产生严重干扰。有些灭活疫苗,特别是大肠杆菌等全军灭活疫苗还能引起严重的副反应。  

  2 研究改进的空间


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